Artículo traducido de  BPJ (British Journal of Pharmacology) 

ANTECEDENTES Y OBJETIVO

Varios estudios han demostrado acciones anti-proliferativas y pro-apoptóticas de cannabinoides en varios tumores, junto con sus propiedades anti-angiogénicas. El cannabidiol cannabinoide no-psicoactivo (CBD) inhibe eficazmente el crecimiento de diferentes tipos de tumores in vitro e in vivo y regula negativamente algunas señales pro-angiogénicas producidas por las células de glioma. Dado que sus propiedades antiangiogénicas no se han investigado a fondo hasta la fecha, y dado su perfil farmacológico y toxicológico muy favorable, evaluamos aquí la capacidad del CBD para modular la angiogénesis tumoral.

ENFOQUE EXPERIMENTAL

En primer lugar, evaluamos el efecto del CBD sobre la proliferación y viabilidad de las células endoteliales de las venas umbilicales humanas (HUVEC) a través del ensayo de bromuro de [3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio] y el análisis FACS Motilidad in vitro - tanto en un ensayo clásico de cámara de Boyden como en un ensayo de cicatrización de heridas. A continuación investigamos los efectos de CBD sobre diferentes proteínas relacionadas con la angiogénesis liberadas por HUVECs, utilizando un kit de angiogénesis y un ELISA dirigido a MMP2. Luego evaluamos sus efectos sobre la angiogénesis in vitro en HUVECs tratadas invadiendo una capa de Matrigel y en esferoides HUVEC embebidos en geles de colágeno, y además caracterizamos sus efectos in vivo usando un modelo de esponja Matrigel de angiogénesis en ratones C57 / BL6.

PRINCIPALES RESULTADOS

CBD indujo la citostasis de HUVEC sin inducir la apoptosis, inhibió la migración de HUVEC, la invasión y el brote in vitro, y la angiogénesis in vivo en esponjas de Matrigel. Estos efectos se asociaron con la disminución de la modulación de varias moléculas relacionadas con la angiogénesis.

CONCLUSIONES Y CONSECUENCIAS

Este estudio revela que el CBD inhibe la angiogénesis por múltiples mecanismos. Su doble efecto sobre el tumor y las células endoteliales apoya la hipótesis de que CBD tiene potencial como un agente eficaz en la terapia del cáncer.